Болезнь Фабри

Болезнь Фабри (син. наследственный дистонический липидоз, церамидтригексозидоз, диффузная универсальная ангиокератома, болезнь Андерсена) — наследственное заболевание, вызывающее проблемы с обменом веществ, когда происходит скопление гликосфинголипидов в тканях человеческого организма. У мужчин и женщин встречается в равной степени.

• Этиология
• Классификация
• Симптоматика
• Диагностика
• Лечение
• Возможные осложнения
• Профилактика и прогноз

Главная причина развития болезни заключается в хромосомных мутациях, передающихся от родителей к ребенку. Патология имеет рецессивный механизм наследования.

Болезнь обладает специфической клинической картиной, которая включает появление небольших красноватых или синих пятен на коже, болевые ощущения в верхних и нижних конечностях, поражение многих внутренних органов и систем.

Диагноз ставится на основании информации, полученной в ходе проведения лабораторно-инструментальных обследований. В процессе диагностирования не последнее место занимают манипуляции, проводимые непосредственно клиницистом.

Лечение сводится к пожизненному приему заместительных лекарственных препаратов. Показан прием медикаментов, направленных на купирование симптоматики.

Согласно международному классификатору болезней (МКБ) десятого пересмотра болезнь Фабри не имеет отдельного шифра. Заболевание относится к категории «Другие сфинголипидозы», поэтому код по МКБ-10 будет Е75.2.

Этиология

Болезнь Фабри относится к категории лизосомных заболеваний накопления. На фоне подобной патологии развивается недостаток или значительное понижение активности фермента лизосом альфа-галактозидазы А. Из-за таких изменений гликосфинголипиды расщепляются не полностью, а поэтому скапливаются в тканях различных внутренних органов.

Наиболее часто накопление гликосфинголипидов происходит в таких органах и системах организма:

• гладкомышечные клетки;
• эндотелиальные сосуды;
• почки;
• сердечная мышца;
• ЦНС;
• органы зрения.

С поражением этих сегментов связаны основные симптомы заболевания.

В основе развития патологии лежит генетическая аномалия половой Х-хромосомы, что чревато снижением количества или уменьшением активности альфа-галактозидаз А. Хромосомный дефект обладает рецессивным механизмом наследования. Этот фактор обуславливает некоторые отличия в протекании болезни у представителей разного пола.

Например, у мужчин присутствует только 1 Х-хромосома, и если она окажется аномальной, это вызовет характерные признаки заболевания. Больной мужчина передаст патологическую Х-хромосому всем своим дочерям со 100 % вероятностью, однако сыновья будут совершенно здоровыми.

Что касается женщин, у них присутствует 2 Х-хромосомы. Если одна из них будет с мутацией, возникнут специфические симптомы, но менее выраженные, чем у мужчин и будут медленнее прогрессировать. Если совпадут 2 мутантные хромосомы, клиника будет тяжелой. Из-за низкой распространенности заболевания наследование 2 генов (от матери и отца) происходит в единичных случаях. Женщины могут передать аномальную Х-хромосому как сыну, так и дочери — в обоих случаях вероятность заболеть у ребенка составляет 50 %.

Как передается болезнь Фабри

Классификация

Синдром Фабри имеет несколько вариантов протекания:

• классический — манифестация происходит в детском возрасте (часто до 10 лет), развивается полиорганное поражение;
• атипичный — отличается поздним началом и вовлечением в патологический процесс лишь одного органа, например, только почек или сердца.

Симптоматика

Болезнь передается по наследству, но даже у членов одной семьи заболевание может протекать по-разному. Клиническая картина в каждом случае будет сугубо индивидуальной.

Изменения со стороны кожного покрова:

• формирование ангиокератом — небольших пятен, оттенок которых может варьироваться от красного до синеватого, новообразования могут быть плоскими или немного возвышаться над кожей;
• локализация сыпи на ягодицах, в области паха, вокруг пупка, на пальцах верхних конечностей, локтях и коленях — редко поражается лицо (в таких случаях развивается симптом «бабочки»);
• постепенное увеличение пятен — происходит по мере взросления пациента;
• незначительный зуд;
• отсутствие болевых ощущений;
• распространение сыпи на слизистую ротовой полости или конъюнктиву.

Симптомы, возникающие при вовлечении ЦНС:

• ишемический или геморрагический инсульт;
• параличи и парезы;
• нарушение речевой функции;
• проблемы с координацией;
• судорожные припадки;
• ухудшение памяти;
• замедление мыслительных процессов;
• изменения со стороны поведения;
• психические расстройства.

На поражение почек могут указывать:

• помутнение урины;
• значительная отечность;
• признаки интоксикации;
• повышение показателей кровяного давления.

Если болезнь Фабри распространилась на сердце, это будет выражено такими признаками:

• утолщение стенок — заметно только на УЗИ;
• стенокардия;
• инфаркт миокарда;
• нарушения сердечного ритма.

Офтальмологические проблемы:

• помутнение роговицы;
• образование катаракты;
• повреждение сосудов сетчатки;
• прогрессирующее снижение остроты зрения.

Изменения со стороны ЖКТ имеют следующие симптомы:

• постоянная тошнота;
• редкие рвотные позывы, которые не приносят облегчения;
• расстройство акта дефекации — диарея.

Костно-суставные проявления:

• периодические суставные боли;
• деформация межфаланговых суставов верхних и нижних конечностей;
• остеопороз и переломы;
• асептический некроз головки бедренной кости.

На фоне синдрома Фабри нередко развиваются полиневропатии с такой симптоматикой:

• сильные и жгучие боли в конечностях;
• жжение и покалывание кожи на кистях и стопах;
• ощущение «мурашек» на коже;
• распространение болезненности на иные части тела;
• повышение температуры;
• полное отсутствие или, наоборот, повышенное потоотделение.

Крайне редко при синдроме Фабри возникают такие симптомы:

• сильные головокружения;
• шаткость походки;
• шум в ушах;
• постепенное снижение слуха;
• изменения свертываемости крови.

При классическом протекании заболевания большинство признаков проявляются уже в 30 лет.

Симптомы болезни Фабри

Диагностика

С установкой правильного диагноза проблем часто не возникает. Для окончательного подтверждения диагноза обследование должно носить комплексный подход.

Клиницисту следует самостоятельно выполнить несколько манипуляций:

• изучить семейную историю болезни;
• собрать и проанализировать жизненный анамнез;
• измерить показатели кровяного тонуса, температуры и сердечного ритма;
• оценить состояние кожного покрова;
• определить остроту зрения и слуха;
• провести неврологический осмотр;
• детально опросить пациента или его родителей — для составления полной симптоматической картины и выяснения степени выраженности клинических признаков.

Наиболее информативные лабораторные исследования:

• общий и биохимический анализы крови;
• общеклинический анализ урины;
• ПЦР-пробы;
• гормональные и иммунологические тесты.

Инструментальная диагностика предполагает осуществление таких процедур:

• ультрасонография сердца и органов брюшины;
• рентгенография грудной клетки;
• ирригоскопия;
• КТ;
• МРТ.

Возможно проведение пренатальной диагностики, что выполняется при помощи молекулярно-генетических методик.

Болезнь Фабри поражает большое количество внутренних органов и систем, поэтому в диагностике должны принимать участие такие специалисты:

• терапевт;
• педиатр;
• офтальмолог;
• кардиолог;
• гастроэнтеролог;
• невролог;
• отоларинголог;
• пульмонолог;
• нейрохирург;
• дерматолог.

Лечение

Лечение подразумевает пожизненный прием лекарственных препаратов с содержанием альфа-галактозидазы А. Заместительная терапия предполагает прием «Реплагала» иди «Фабразима». Оба медикамента вводятся внутривенно, однако дозировка определяется лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Лечение болезни Фабри предусматривает прием лекарственных препаратов, направленных на устранение клинических проявлений:

• нестероидные противовоспалительные вещества;
• антиконвульсанты;
• обезболивающие средства;
• ингибиторы АПФ;
• лекарства для нормализации АД;
• блокаторы рецепторов ангиогенеза;
• иммуномодуляторы.

Кожные проявления можно устранить лазерной терапией, а при значительном поражении почек необходимы гемодиализ или пересадка донорского органа.

Возможные осложнения

Даже своевременно начатое лечение не может гарантированно уберечь пациентов от развития опасных для жизни последствий:

• дыхательная, сердечная или почечная недостаточность;
• формирование тромбов;
• тромбоэмболия;
• инфаркт, инсульт;
• параличи и парезы;
• расстройства психики;
• злокачественная гипертензия;
• атриовентрикулярная блокада;
• мерцание предсердий;
• синдром слабости синусового узла;
• митральная недостаточность;
• стеноз аорты;
• полная утрата зрения.

Профилактика и прогноз

Заболевание имеет генетический характер, поэтому в полной мере избежать возникновения патологии на сегодняшний день невозможно.

На этапе планирования беременности можно рассчитать вероятность появления на свет больного ребенка. Для этого паре следует пройти консультацию у специалиста по генетике. Клиницист осуществит оценку семейного анамнеза и назначит генетические тесты.

Прогноз синдрома Фабри условно благоприятный: заместительная терапия дает возможность предупредить развитие осложнений и повысить качество жизни. Наличие осложнений заболевания практически во всех случаях чревато летальным исходом.