Лиссэнцефалия

Лиссэнцефалия (син. гладкий головной мозг) – это аномалия развития, характеризующаяся полным или частичным сглаживанием извилин или борозд больших полушарий головного мозга. Патология считается довольно редкой, поскольку встречается у 11 детей на 1 миллион новорожденных.

• Этиология
• Классификация
• Симптоматика
• Диагностика
• Лечение
• Профилактика и прогноз

Главной причиной формирования любого типа недуга выступает недостаточная миграция зародышевых нервных клеток или нейробластов из первичной нервной трубки. Кроме этого, существует еще несколько предрасполагающих факторов.

Выраженность клинических проявлений зависит от варианта течения болезни. Наиболее распространенными симптомами считаются судорожные припадки, умственная отсталость, снижение тонуса мышц и нарушение процесса глотания.

Диагностика основана на информации, полученной в ходе инструментальных обследований. Стоит отметить, что правильный диагноз можно поставить еще на этапе внутриутробного развития плода.

Особенность болезни заключается в том, что на сегодняшний день не существует специфического лечения. Терапия направлена на купирование некоторых симптомов и поддержание нормального состояния больного.

Этиология

Лиссэнцефалия – это целая группа тяжелых пороков развития головного мозга, которая может сопровождаться такими состояниями, как пахигирия и агирия. В первом случае отмечается наличие всего лишь нескольких борозд и извилин, а во втором они полностью отсутствуют.

Такая аномалия может выступать как самостоятельное генетическое нарушение, так и входить в симптомокомплекс иных врожденных синдромов, например, Миллера-Дикера, Фукуямы или Уокера-Варбурга.

Генетиками выделяют несколько вариантов наследования подобного нарушения:

• аутосомно-рецессивный;
• аутосомно-доминантный;
• сцепленный с Х-хромосомой.

К нарушению миграции нервных клеток на этапе формирования коры головного мозга во время внутриутробного развития плода приводят:

• перенесенные будущей матерью в 1 триместре беременности вирусные инфекции – сюда стоит отнести краснуху, цитомегаловирусную или герпесвирусную инфекцию;
• паразитарные инвазии, в частности, токсоплазмоз;
• отягощенная наследственность;
• неправильная закладка сосудов головного мозга, при этом у детей развивается недостаток мозгового кровообращения.

При некоторых типах мутаций, которые провоцируют формирование такого дефекта, не исключается вероятность развития аномалий со стороны иных внутренних органов и систем, что еще больше усугубляет и без того тяжелое состояние пациентов.

Классификация

По месту локализации мутантного гена выделяются следующие типы патологии:

• 1 форма – является следствием изменений гена PAFAH1B1, который также известен под названием LIS1 и расположен в 17 хромосоме. Нередко при этом повреждаются окружающие сегменты.
• 2 форма – обусловлена мутированием гена DCX, локализующимся в Х-хромосоме. Именно по этой причине наследование такой разновидности недуга напрямую зависит от половой принадлежности. Другой тип связан с мутациями гена ARX, контролирующего становление и работу поджелудочной железы или половой системы. Это указывает на то, что при наличии данного типа нарушения проявляются пороки со стороны этих органов.
• 3 форма – развивается на фоне изменения гена RELN, располагающегося в 17 хромосоме. При этом происходит формирование так называемого синдрома Нормана-Робертса. В такую категорию также входит ген TUBA1A, который находится в 12 хромосоме.

В настоящее время специалистам известно более 20 видов лиссэнцефалии, которые делятся на несколько классов:

• 1 – носит название классическая лиссэнцефалия. Совмещает в себе первые две из вышеуказанных форм, а также разновидности патологии, развивающиеся по невыясненным генетическим причинам. Отличительной чертой является наличие минимальных нарушений строения головного мозга.
• 2 – состоит только из одного типа, вызванного изменениями со стороны ARX. У пациентов отмечается отсутствие мозолистого тела, проблемы с терморегуляцией и иные аномалии.
• 3 – объединяет те варианты, которые сочетаются с гипоплазией или полным недоразвитием мозжечка, что наиболее типично для мутаций RELN.
• 4 – микролиссэнцефалия. Такое название этот класс получил из-за того, что помимо неправильного формирования коры полушарий, возникает ярко выраженная микроцефалия.
• 5 – или булыжниковая лиссэнцефалия. Сюда входит синдром Фукуямы и Уокера-Варбурга.

Такая классификация является общепринятой, но далеко не полной, поскольку не включает в себя менее распространенные или возникающие по неизвестным причинам разновидности недуга.

По степени тяжести выделяют:

• полную аргирию;
• диффузную аргирию с присутствием нескольких складок на лобном или затылочном полюсе;
• смесь агирии и пахигирии;
• диффузную или смешанную пахигирию с нормальными извилинами;
• переднюю смешанную пахигирию, сочетающуюся с подкорковыми гетеротопиями;
• изолированные подкорковые гетеротопии.

Симптоматика

Симптомы лиссэнцефалии

Первые клинические проявления начинают выражаться на 3-5 месяце жизни малыша, крайне редко это происходит к 8-9 месяцу. При этом симптомы будут полностью диктоваться типом заболевания. Например, классическая лиссэнцефалия представлена:

• маленьким размером головы;
• ярко выраженным отставанием в росте, а также речевом, психическом и двигательном развитии;
• судорожными припадками – они могут выражаться уже с первых дней жизни или манифестировать после 1.5 лет;
• вялостью ребенка;
• покатым лбом;
• большим расстоянием между глазами;
• мышечным гипертонусом с усилением рефлексов.

При синдроме Миллера-Диккенса симптоматика включает в себя:

• изменение формы лица;
• увеличенное расстояние между парными внутренними органами;
• замедленный рост;
• нарушение функционирования ЖКТ, почек и сердца.

В случае протекания синдрома Нормана-Робертса симптоматика будет следующей:

• приступы эпилепсии;
• сильная отечность тканей;
• задержка в умственном развитии;
• маленькая голова;
• деформация черепа.

Синдром Уокера-Варбурга представлен следующими патологиями:

• катаракта;
• отслоение сетчатки;
• водянка головного мозга;
• аномалии скелета и мышц;
• проблемы с умственным развитием.

Синдрому Фукуямы свойственны такие симптомы:

• судороги;
• прогрессирующая мышечная дистрофия;
• задержка темпов развития;
• выраженное слабоумие;
• гидроцефалия;
• атрофия зрительных нервов.

С точностью установить, как протекает болезнь, невозможно, потому что для каждого больного свойственен индивидуальный симптомокомплекс.

Диагностика

Выявить изменения строения в головном мозге можно только при помощи инструментальных процедур. Однако, чтобы с точностью поставить диагноз, требуется провести целый комплекс диагностических мероприятий.

Прежде всего, неврологу необходимо:

• изучить семейную историю болезни;
• собрать и проанализировать жизненный анамнез больного: помимо общей информации, сюда относятся сведения касательно протекания беременности;
• провести тщательный физикальный осмотр;
• измерить окружность головы малыша;
• проверить рефлексы;
• детально опросить родителей пациента для составления полной симптоматической картины.

Инструментальная диагностика объединяет в себе наиболее информативные процедуры:

• КТ;
• МРТ;
• ЭЭГ.

ЭЭГ мониторинг детям

В дополнение могут потребоваться генетические тесты, а также консультации у врача-генетика и нейрохирурга.

Что касается пренатального диагностирования, то выявить патологию можно во время прохождения планового УЗИ на 22-28 неделе внутриутробного развития плода. При подозрении на наличие такого отклонения, необходимо изучение хромосом ребенка. В случаях подтверждения диагноза, ставится вопрос о прерывании беременности.

Лечение

Специфическая тактика терапии в настоящее время не разработана. Для устранения симптомов и поддержания нормального состояния больного применяются такие медикаменты:

• противосудорожные вещества;
• ноотропы;
• витаминные комплексы;
• «Карнитин»;
• «Глицин»;
• «Церебролизин»;
• «Актовегин».

Иногда проводят хирургическое вмешательство, направленное на шунтирование мозга и трансплантацию стволовых клеток. Операции осуществляются достаточно редко, поскольку дают кратковременное улучшение, и вызывают большое количество осложнений.

При наличии иных патологий, выполняют их коррекцию по индивидуальным показаниям.

Профилактика и прогноз

Предупредить развитие болезни не представляется возможным, поскольку она связана с генными нарушениями. Тем не менее основными мерами профилактики выступают:

• консультация у генетика перед зачатием ребенка – показано парам, в семьях которых присутствует подобное отклонение;
• контроль над адекватным протеканием беременности;
• регулярное прохождение планового УЗИ на каждом триместре гестации.

Лиссэнцефалия любой формы отличается крайне неблагоприятным прогнозом – в подавляющем большинстве случаев пациенты умирают в раннем детстве. Некоторые больные проживают жизнь на грани вегетативного состояния. Крайне редко люди с таким диагнозом доживают до подросткового или взрослого возраста, при этом у них сохраняется на всю жизнь недоразвитие ЦНС. Основными причинами летального исхода считаются осложнения, связанные с иными пороками развития, аспирационная пневмония и сердечно-сосудистые катастрофы.