Ацидурия

Ацидурия — заболевание, связанное с патологическими изменениями обменных процессов по причине накопления или дефицита определенных аминокислот, представляющих большое значение для метаболизма. Отклонение имеет наследственную предрасположенность. Болезнь встречается у детей разных возрастных групп, от новорожденных до более взрослых пациентов. В медицине патология имеет различные формы, объединенные в органические ацидурии (ОА).

• Этиология
• Классификация
• Симптоматика
• Диагностика
• Лечение
• Осложнения

Основные разновидности ОА связаны с накоплением изовалериановой, пропионовой, метилмалоновой, глутаровой кислот.

Диагностируется ацидурия при проведении генетических исследований, с помощью жидкогазовой хроматографии и газово-массовой спектрофометрии.

Терапевтические мероприятия будут зависеть от типа аномалии и возраста пациента.

Этиология

Большая часть органических ацидурий возникает из-за мутационных изменений аутосомных генов, которые играют важную роль в метаболических процессах. Генные дефекты провоцируют лишнее скопление кислот различных видов, вызывая у пациента неврологическую и физиологическую симптоматику.

Нарушения синтеза основополагающих ферментов приводит к сбоям в степени усвоения аминокислот, получаемых в процессе питания. Заболевание отрицательно сказывается на всех системах и внутренних органах, вызывая токсическое поражение.

Принцип передачи аутосомно-рецессивный, наследуется только в гомозиготном состоянии. В гетерозиготном виде может передаваться через поколения, но заболевание не проявляется.

Особенности вида наследования:

• у здоровых родителей (гетерозиготных) рождаются дети с патологией (ребенок относится к гомозиготному генотипу);
• у больного отца или матери рождаются здоровые дети по рецессивному типу;
• высокая вероятность появления больных детей у близкородственных браков;
• если родители с болезнью, дети будут гетерозиготными носителями;
• болезнь не зависит от половой принадлежности.

Отклонение нельзя вылечить, но можно подобрать индивидуальную поддерживающую терапию. Ученые находятся на этапе исследования человеческих генов: возможно, в ближайшем будущем человечество забудет об этой проблеме.

Классификация

В группу ОА попадают четыре основных типа болезней, связанных с метаболическими сбоями:

1. Глутаровая ацидурия. Связана с дефицитом глутарил-КоА дегидрогеназы, возникает по причине сбоев в кодировке фермента. Из-за недостатка ферментной базы в тканях накапливается глутаровая кислота, что вызывает нейротоксическое влияние на подкорковую структуру головного мозга. По МКБ-10 имеет шифр Е72.3 — «Нарушение обмена лизина и гидроксилизина». Болезнь проявляется под воздействием неблагоприятных факторов: прививание, травма, операция.
2. Метилмалоновая ацидурия. Гетерогенная патология, передающаяся по наследству. Болезнь приводит к блокированию обмена пропионатов и нарушает ряд процессов, связанных с такими аминокислотами: изолейцин, валин, треонин, метионин. Во время сбоя под раздачу попадают и жирные кислоты.
3. Оротовая ацидурия. Вызывает сбои в пиримидиновом обмене, в результате чего с мочевыделением выходит оротовая кислота. Возникает дефект ферментов, отвечающих за функцию катализации уридинтрифосфата. Избыток кислоты может привести к закупорке мочеточников или уретры, спровоцировать умственное и физическое отставание в развитии;
4. Пропионовая ацидурия связана с недостатком пропионил-КоА карбоксилазы, что приводит к сбоям в синтезе аминокислот и жирных кислот. Болезнь проявляется по причине мутационных изменений в гене РССА и РССВ. Встречаются неонатальная и младенческая разновидности патологии.

Томография 4-летнего мальчика с глутаровой ацидурией 1 типа, показывающая большое скопление жидкости.

Чтобы выявить тип мутации и подобрать правильную терапию, следует провести комплексное обследование на начальном этапе заболевания.

Симптоматика

Основные признаки заболевания, характерные для всех разновидностей болезни:

• рвота или частое срыгивание;
• сильная лихорадка;
• кишечные расстройства;
• эпилептические припадки;
• общая слабость;
• плохой аппетит;
• раздражительность;
• потеря веса;
• коматозное состояние;
• умственное и физическое отставание в развитии.

Метилмалоновая ацидурия в 40 % случаев приводит к смерти в раннем возрасте. Ребенок часто болеет респираторными и желудочно-кишечными инфекциями, в старшем возрасте учащаются эпилептические приступы, наблюдается отставание в умственном развитии. Редко возникают кровоизлияния в головном мозге, возможно поражение внутренних органов: почек и печени.

При оротовой форме первые симптомы проявляются на первом году жизни младенца. Могут отмечаться такие признаки:

• проблемы с мочеиспусканием;
• сбои в координации движений;
• тяжелая анемия;
• лейкопения;
• неврологические расстройства.

При пропионовом типе заболевания к основной симптоматике добавляются:

• экстрапирамидные признаки;
• инсультоподобные приступы;
• кардиомиопатия;
• проблемы со зрением;
• кожные дерматиты;
• нарушения сердечного ритма.

В глутаровой форме к клиническим признакам добавляются:

• угнетение сознания;
• кома;
• отек или набухание головного мозга.

После преодоления криза у пациента происходит полное восстановление неврологических отклонений, при последующих обострениях патологии формируется вторичная симптоматика с гипотрофией, гиперкинезами, болевым синдромом, подвывихами в суставах.

Гиперкинезы дистонического типа провоцируют проблемы с ходьбой, письмом, речевым воспроизведением слов. Пациент начинает деградировать в умственном развитии.

Диагностика

Ацидурия подтверждается, исходя из анамнеза (истории заболевания и присущей симптоматики) и специальных исследований мочи и крови на наличие органических кислот:

• Газовая хроматография. Физико-химический метод разделения веществ. Используется специальная аппаратура с двумя фазами (газом-носителем и твердым или жидким сорбентом).
• Масс-спектрометрия. Принцип исследования вещества с учетом соотношения массы с зарядом ионов. С помощью процедуры взвешиваются молекулы, содержащиеся в пробе.

Если в исследуемых жидкостях обнаруживаются несоответствующие вещества (кислоты) в том или ином количестве, диагноз ацидурия подтверждается. Иногда приходится сдавать анализы повторно, так как не всегда отмечаются нарушения в показателях.

Дополнительные процедуры:

• УЗИ;
• МРТ;
• КТ.

В обязательном порядке следует провести генетический анализ и установить, в каком гене проявились мутационные изменения.

После выяснения особенностей болезни пациенту назначают соответствующую терапию и консультацию у диетолога.

Лечение

Ацидурия связана с генетическими сбоями в организме человека, после проявления симптоматики терапия направлена на стабилизацию состояния больного, коррекцию метаболических процессов с помощью медикаментозной терапии. Назначается специальная диета.

В исключительных случаях проводится хирургическое вмешательство, когда в процессе болезни развиваются внутренние кровоизлияния и суставные деформации.

Если пациент находится в коматозном состоянии, предпринимаются реанимационные методы с последующей реабилитацией.

Диета включает:

• ограничение поступления белка;
• для грудных детей подбираются специальные смеси;
• у взрослых детей исключают из рациона мясо, творог и рыбу.

Пациенту разрабатывается индивидуальный стол, которого человек должен придерживаться на протяжении всей жизни.

Консервативное лечение, если выявлена гидроксиглутаровая или другая генная аномалия:

• ограничение поступления в организм кислоты, которая имеется в избытке;
• ограничение потребления жирных кислот с нечетным числом углерода и холестерина;
• больному нельзя голодать.

Если у ребенка обостряется заболевание, требуется провести срочную госпитализацию, чтобы предотвратить последствия.

Возможные осложнения

Генетическое отклонение вызывает большое количество осложнений, которые наблюдаются после преодоления криза:

• отставание в умственном и физическом плане;
• медленная деградация личности и потеря навыков;
• черепно-мозговые кровоизлияния;
• эпилептические припадки;
• суставные деформации;
• потеря зрения;
• анемия;
• летальный исход.

Полностью преодолеть заболевание не получится, но если соблюдать врачебные рекомендации и следить за питанием, можно снизить проявления симптоматики и избежать тяжелых последствий.